Santé

DÉCOUVERTE – La recherche franco-américaine sur les mécanismes spécifiques de l’immunité a révélé deux explications possibles de l’apparition de formes sévères de la maladie.

Pourquoi les effets de la contamination par Covid-19 sont-ils si variables d’un patient à l’autre? Une équipe de chercheurs franco-américains a apporté les premières réponses à cette question, qui risque de changer la donne en termes de dépistage des personnes à risque de développer une forme sévère de la maladie et en termes de traitement.

Selon leurs travaux, près de 15% des formes sévères de Covid-19 peuvent en effet s’expliquer par des anomalies génétiques et immunitaires qui conduisent à l’échec d’une puissante molécule antivirale, naturellement produite par l’organisme en cas d’infection.

Aussi la cause de formes sévères de grippe

Cette recherche, détaillée dans deux articles publiés par la revue américaine Science, plus précisément, ils indiquent un défaut qui affecte les protéines du système immunitaire, les interférons de type 1 (IFN). “Il s’agit d’un défaut de production ou d’action des interférons de type 1”, souligne le professeur Jean-Laurent Casanova (Imagine Institute, Paris et Rockefeller University à New York). Dans le détail, les anomalies génétiques (mutations de 13 gènes) mises en évidence par l’étude réduisent la production d’IFN de type I et sont à l’origine de 3 à 4% des formes sévères.

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Les mutations de ces gènes le sont aussi “la cause de certaines formes graves de grippe”, précise l’Inserm. Quel que soit leur âge, les personnes porteuses sont donc plus à risque de développer une forme potentiellement mortelle de grippe ou Covid-19.

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Les hommes les plus touchés

L’équipe dirigée par le Pr Casanova et le Pr Laurent Abel (Imagine Institute / Inserm), en collaboration avec Helen Su de l’American National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID / NIH) a fait une autre découverte. Elle repose sur l’identification chez d’autres patients âgés de 25 à 87 ans d’une forme de maladie auto-immune, en l’occurrence la présence à des taux très élevés dans le sang d’anticorps mal dirigés, appelés auto-anticorps. Ceux-ci neutralisent l’action antivirale des IFN de type 1 (dans au moins 10% des formes sévères de Covid) au lieu d’attaquer le virus.

Fait relativement surprenant: selon les chercheurs, cette anomalie touche plus d’hommes que de femmes, tandis que les maladies auto-immunes (dysfonctionnement du système immunitaire qui l’amène à attaquer certains de ses constituants normaux) sont généralement très préoccupantes. plus de femmes. De plus, les résultats recueillis suggèrent que la fréquence de ces anticorps augmente avec l’âge.

Implications immédiates pour le traitement

L’administration précoce d’interférons, disponibles depuis des décennies et a priori sans effets secondaires significatifs lorsqu’ils sont pris pendant une courte période, pourrait être une voie thérapeutique pour ces patients. Pour les patients porteurs de ces mauvais anticorps, il peut s’agir d’utiliser un interféron qu’ils ne neutralisent pas. Ces derniers pourraient bénéficier d’une plasmaphérèse (élimination de la partie liquide du sang contenant des anticorps notamment), ou d’autres traitements permettant de réduire la production de ces anticorps par les lymphocytes B.

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Ce sont les premiers résultats publiés du consortium international du Covid Human Genetic Effort créé dans le but d’identifier les facteurs génétiques et immunologiques pouvant expliquer l’apparition de formes sévères de la maladie. Des hôpitaux d’une cinquantaine de pays y participent.

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